Diabetes- und Prädiabetesdiagnostik mit HbA_1c und oGTT im Vergleich. Welche Rolle kann die 1-h-Glukose spielen?

Einleitung

Einer aktuellen Studie des Robert Koch-Instituts zufolge liegt die Lebenszeitprävalenz des Diabetes mellitus in der erwachsenen deutschen Allgemeinbevölkerung (18–79 Jahre) bei 7,4% für Frauen und 7,0% für Männer (Heidemann et al. 2013), womit in Deutschland etwa 4,6 Millionen Erwachsene von dieser Stoffwechselerkrankung betroffen sind (Heidemann et al. 2013; Robert Koch-Institut 2016). Mit einer weiteren Zunahme der Erkrankten in naher Zukunft muss aufgrund demografischer Veränderungen hin zu einer älteren Gesellschaft sowie eines Wandels lebensstilbezogener Aspekte (z.B. Anstieg von Adipositas) gerechnet werden.

Um dieser Entwicklung etwas entgegenzusetzen, ist eine möglichst frühzeitige Erkennung und Behandlung von Diabetes bzw. dessen Vorstufe Prädiabetes essentiell. Zur Diabetes- und Prädiabetesdiagnostik stehen dabei verschiedene Verfahren zur Verfügung, wobei international anerkannte praktische Empfehlungen in regelmäßigen Abständen von der American Diabetes Association (ADA) als „Standards of Medical Care in Diabetes“ publiziert werden (American Diabetes Association 2019). Darin wird gleichermaßen die Verwendung von HbA_1c sowie Nüchternplasma- und 2-h-Plasmaglukose nach einem 75 g oralen Glukosetoleranztest (oGTT) empfohlen und für jede Methode werden diagnostische Kriterien eines erhöhten Diabetesrisikos (Prädiabetes) und Diabetes aufgeführt. Bei der Auswahl der geeigneten Methode sollten jedoch die jeweiligen Vor- und Nachteile der einzelnen Parameter berücksichtigt werden (für eine Übersicht siehe beispielsweise Sacks 2011; Landgraf et al. 2018). Für die Verwendung des HbA_1c-Wertes spricht vor allem, dass im Gegensatz zum oGTT ein nächtliches Fasten von mindestens 8 h keine notwendige Voraussetzung darstellt, lediglich eine Blutprobe erfolgen muss, sich der Zeitaufwand für Ärzte und Patienten in Grenzen hält und eine tageszeitunabhängige Bestimmung erfolgen kann. Als Nachteile des HbA_1c werden die Beeinflussbarkeit des Wertes durch u.a. ethnische Zugehörigkeit, Alter, bestimmte Hämoglobinopathien, kürzlichen Blutverlust oder -transfusion, Eisenmangel sowie schwere Leber- und/oder Niereninsuffizienz angeführt (Sacks 2011; Landgraf et al. 2018; American Diabetes Association 2019).

Neben den genannten Methoden besteht im Rahmen des oGTT zusätzlich die Möglichkeit zur Bestimmung der 1-h-Glukose, für die noch keine etablierten Grenzwerte zur Diabetes- bzw. Prädiabetesdiagnostik existieren. Ergebnisse mehrerer prospektiver Studien lassen allerdings vermuten, dass die 1-h-Glukose ein guter Prädiktor des inzidenten Diabetes und assoziierter Komplikationen darzustellen scheint (siehe beispielsweise Alyass et al. 2015; Abdul-Ghani et al. 2009; Oka et al. 2016; Jagannathan et al. 2016b; Sesti et al. 2014). Ein Vergleich der diagnostischen Güte des HbA_1c-Wertes mit der 1-h-Plasmaglukose wurde bezüglich Prädiabetes von Jagannathan und Kollegen (2016) durchgeführt, wobei sich eine Überlegenheit der 1-h-Plasmaglukose (bei oGTT als Goldstandard) fand (Jagannathan et al. 2016a).

Fragestellung/Zielstellung

Ziel der vorliegenden Untersuchung ist zunächst eine Evaluation des HbA_1c-Wertes zur Klassifikation von Diabetes und Prädiabetes gegenüber oGTT als Goldstandard unter Berücksichtigung der ADA-Vorgaben. Dazu wird einerseits die Konkordanz in der Diabetes- und Prädiabetesdiagnostik zwischen HbA_1c und oGTT untersucht, andererseits wird die Sensitivität und Spezifität des HbA_1c-Wertes mittels Receiver-Operating-Characteristic (ROC)-Analyse evaluiert. Darüber hinaus soll die diagnostische Güte der 1-h-Serumglukose untersucht werden, für die bis dato noch keine allgemeingültigen Grenzwerte zur Diabetes- bzw. Prädiabetesdiagnostik existieren.

Methoden

Studiendesign und Kollektiv

Für die vorliegende Diagnostikstudie werden Querschnittsdaten verwendet, die zwischen 2005 und 2010 am Standort Ludwigshafen am Rhein der BASF SE erhoben wurden. Bei den Probanden handelt es sich um Personen, bei denen im Rahmen von arbeitsmedizinischen Vorsorgen im Gespräch mit dem untersuchenden Betriebsarzt eines oder mehrere ADA-Kriterien zum Test auf Prädiabetes/Diabetes bei asymptomatischen Erwachsenen festgestellt wurden (z.B. Adipositas und/oder erhöhtes familiäres Risiko; s. American Diabetes Association 2019), bei denen aber zum Untersuchungszeitpunkt kein bekannter Diabetes mellitus vorlag. Die Mitarbeiter wurden in diesem Fall zu einem erneuten (morgendlichen) Untersuchungstermin für eine weiterführende Diabetesdiagnostik eingeladen und instruiert eine 8- bis 12-stündige Nahrungskarenz einzuhalten. Während der Untersuchung erfolgte zum Zeitpunkt 0 eine venöse Blutentnahme zur Bestimmung des HbA_1c-Wertes und der Nüchternserumglukose (NSG). Nach Aufnahme von 75 g in Wasser aufgelöster Glukose wurden zwei weitere Blutentnahmen nach 60 Minuten (1-h-Serumglukose) und nach 120 Minuten (2-h-Serumglukose [2h-SG]) durchgeführt. Insgesamt wurde im genannten Zeitraum bei 562 Personen sowohl der HbA_1c-Wert bestimmt als auch ein oGTT (inkl. 1-h-Serumglukose [1h-SG]) durchgeführt. Von der weiteren Analyse ausgeschlossen wurden Personen, die zum Zeitpunkt der Untersuchung nicht (mehr) aktiv im Unternehmen beschäftigt waren (z.B. Rentner; n = 3), Schwangere (n = 21) und eine Person, die zum Zeitpunkt der Untersuchung nachweislich nicht nüchtern war (n = 1). Es konnten somit Angaben von 537 Personen für die nachfolgenden Analysen verwendet werden.

Klassifikation des Diabetesstatus

Zur Klassifikation des Diabetesstatus wird auf die Kriterien der ADA zurückgegriffen (American Diabetes Association 2019). Die von der ADA angegebenen Grenzwerte für die Plasmaglukose werden dabei für die Serumglukose übernommen. Bei Verwendung des 75-g-oGTT ergeben sich daraus die Kategorien Diabetiker (NSG 126 mg/dl [7,0 mmol/l] und/oder 2h-SG 200 mg/dl [11,1 mmol/l]), Prädiabetiker (100 mg/dl NSG 1c-Wert die Kategorien Diabetiker (HbA_1c 6,5% [48 mmol/mol]), Prädiabetiker (5,7% HbA_1c1c 1c

Sonstige Variablen

Neben den diagnostischen Parametern werden Alter (zum Zeitpunkt der Untersuchung), Geschlecht, berufliche Position (gewerblicher, tariflicher oder außertariflicher Mitarbeiter), Arbeitszeitsystem (Tagarbeit/[Wechsel-]Schichtarbeit) und Body-Mass-Index (BMI) zur näheren Beschreibung des Kollektivs verwendet. Gewerbliche Mitarbeiter üben dabei in der Regel Tätigkeiten in der Produktion aus, tarifliche Mitarbeiter sind in heterogenen Berufsgruppen tätig und haben teilweise eine gewisse Weisungsfunktion (z.B. Vorarbeiter, Meister, Labor, Administration etc.) und außertarifliche Mitarbeiter wiederum übernehmen üblicherweise komplexere bzw. Führungsaufgaben. Körpergröße und -gewicht wurden während der arbeitsmedizinischen Sprechstunde vom zuständigen Betriebsarzt erfasst und der daraus berechnete BMI (Gewicht / [Größe in m]²) nach Vorgabe der WHO in normalgewichtig (

Statistische Analysen

Für eine allgemeine Beschreibung des Kollektivs und der diagnostischen Parameter werden im Fall von kategorialen Variablen absolute und relative Häufigkeiten verwendet, im Fall von kontinuierlichen Variablen der Median und Interquartilsabstand (IQR). Eine grafische Veranschaulichung der kontinuierlichen Variablen (HbA_1c, NSG, 1h-SG und 2h-SG) erfolgt mit Box-Quantil-Plots. Zur Analyse der Übereinstimmung zwischen (kategorialem) HbA_1c und oGTT wird Cohen’s Kappa (linear-gewichtet) angegeben. Die Kappa-Werte lassen sich dabei in nicht ausreichend („poor“; 0,20), hinreichend („fair“; 0,21–0,40), moderat („moderate“; 0,41–0,60), gut („good“; 0,61–0,80) und sehr gut („very good“; 0,81–1,00) einteilen (Kwiecien et al. 2011; Altman 1991). Pearson’s Korrelationskoeffizient „r“ wird zur Analyse des Zusammenhangs von HbA_1c und 1h-SG mit NSG und 2h-SG verwendet. Angelehnt an Cohen und Rosenthal wird eine Korrelation von |r| = 0,1 bis

Die diagnostische Güte von HbA_1c und 1h-SG, die Probanden zutreffend in Diabetiker bzw. Prädiabetiker einerseits und Nichtdiabetiker andererseits einzuteilen, wird grafisch per Receiver-Operating-Characteristic-(ROC-)Kurven dargestellt (Goldstandard: oGTT). Als zusätzliche Vergleichsmöglichkeit wird dabei der BMI mitberücksichtigt. Zur Erstellung der ROC-Kurve wird für jede beobachtete Ausprägung von HbA_1c und 1h-SG die Sensitivität (Richtig-Positiv-Rate) auf der Ordinate und 1-Spezifität (Falsch-Positiv-Rate) auf der Abszisse abgetragen. Darüber hinaus wird die Fläche unterhalb der so erstellten ROC-Kurve („area under the ROC-Curve“ [AUC]) mit zugehörigem 95%-Konfidenzintervall (95%-KI) als aggregiertes Maß für die diagnostische Güte des jeweiligen Parameters angegeben. Ein perfekter Prädiktor würde dabei einen AUC-Wert von 1 ergeben, eine lediglich auf Zufall basierende Klassifikation einen Wert von 0,5.

Für die HbA_1c-Cut-Off-Werte der ADA sowie die Cut-Off-Werte von HbA_1c und 1h-SG, zu denen der Youden-Index (Sensitivität + Spezifität – 1) maximal ist (Youden_max), erfolgt darüber hinaus eine tabellarische Darstellung von prozentualer Übereinstimmung, Sensitivität, Spezifität, Falsch-Positiv- und Falsch-Negativ-Raten.

P-Werte

Ergebnisse

Studienkollektiv

Die Probanden (n = 537) waren zwischen 18 und 65 Jahre alt (Median: 47/IQR: 42–53) und überwiegend männlich (87,2%). Im Hinblick auf die berufliche Position handelte es sich bei 37,6% um gewerbliche, bei 46,6% um tarifliche, bei 12,3% um außertarifliche und bei 0,7% um sonstige Angestellte (z.B. Auszubildende). Etwas weniger als ein Drittel (29,6%) war zum Untersuchungszeitpunkt als (Wechsel-)Schichtarbeiter tätig. Der mediane BMI der Teilnehmer lag bei 30,4 kg/m² (IQR: 26,95–35,3), wobei 14,0% normalgewichtig (

Diagnostische Parameter

Die Verteilung von NSG, 1h-SG, 2h-SG (alle mg/dl) sowie HbA_1c (%) zeigt Abb. 1.

Der mediane Serumglukosewert steigt eine Stunde nach oraler Aufnahme von 75 g Glukose zunächst von 103 mg/dl (IQR: 95–113 mg/dl) in nüchternem Zustand auf 180 mg/dl (IQR: 151,5–223 mg/dl) an und fällt nach insgesamt zwei Stunden wiederum auf 120 mg/dl (IQR: 102–146 mg/dl) ab. Der HbA_1c-Wert liegt im Median bei 5,6% (IQR: 5,3–6,0%).

Prävalenz von Diabetes und Prädiabetes

Bei Klassifikation des Diabetesstatus nach ADA ergibt sich im untersuchten Kollektiv eine Diabetes- bzw. Prädiabetesprävalenz von jeweils 8,0% und 41,7% bei Verwendung des HbA_1c-Wertes und von respektive 13,2% und 52,1% bei Verwendung des oGTT ( Abb. 2). Der Prädiabetesstatus nach oGTT (52,1%) lässt sich dabei in isoliertes IFG (34,8%), isoliertes IGT (4,3%) sowie IFG und IGT zusammen (13,0%) aufschlüsseln.

Übereinstimmung zwischen HbA_1c und oGTT

Eine Gegenüberstellung von kategorialem HbA_1c und oGTT (oberer Teil von Tabelle 1) zeigt, dass von den 71 per oGTT diagnostizierten Diabetesfällen, 31 (43,7%) durch HbA_1c ebenfalls als Diabetiker eingestuft werden, 32 (45,1%) hingegen als Prädiabetiker und 8 (11,3%) als normoglykämisch. Von den 280 per oGTT als prädiabetisch (IFG und/oder IGT) eingestuften Personen wurden durch HbA_1c 11 (3,9%) als Diabetiker, 135 (48,2%) ebenfalls als Prädiabetiker und 134 (47,9%) als normoglykämisch eingestuft.

Mit einem gewichteten Kappa-Koeffizienten von 0,322 zeigt sich zwischen kategorialem HbA_1c und oGTT nach obiger Definition eine hinreichende Übereinstimmung („fair agreement“). Insgesamt stimmte die Klassifikation in 294 Fällen (54,8%) überein.

Sowohl HbA_1c als auch 1h-SG nehmen kontinuierlich von jeweils 5,4% bzw. 153 mg/dl (im Median) bei normoglykämischem oGTT auf 6,4% bzw. 265 mg/dl bei diabetischem oGTT zu (unterer Teil von Tabelle 1).

Korrelationen von HbA_1c und 1-h-Serumglukose mit Nüchtern- und 2-h-Serumglukose

Sowohl für HbA_1c (oberer Teil von Abb. 3) als auch für die 1h-SG (unterer Teil) zeigen sich positive Korrelationen mit NSG und 2h-SG.

Die Korrelationen von HbA_1c mit NSG und 2h-SG (jeweils r >0,6) können dabei nach obiger Definition als hoch, diejenigen von 1h-SG mit NSG und 2h-SG (jeweils r >0,7) als sehr hoch eingestuft werden.

Sensitivität und Spezifität von HbA_1c und 1-h-Serumglukose

Die ROC-Kurven ( Abb. 4) veranschaulichen zu jedem vorhandenen Wert die diagnostische Eigenschaft von HbA_1c und 1h-SG, die Probanden zwischen Diabetikern und Prädiabetikern/normoglykämisch (linke Seite) bzw. zwischen Prädiabetikern und normoglykämisch (rechte Seite) zu separieren, wenn oGTT als Goldstandard angenommen wird.

Mit einer AUC von 0,93 (95%-KI: 0,89–0,96) für Diabetes und 0,78 (95%-KI: 0,74–0,82) für Prädiabetes ist die 1h-SG dem HbA_1c-Wert mit jeweils 0,86 (95%-KI: 0,80–0,91) und 0,65 (95%-KI: 0,60–0,70) überlegen. Für den BMI ist die AUC sowohl für Diabetes (0,56; 95%-KI: 0,50–0,62) als auch für Prädiabetes (0,48; 95%-KI: 0,43–0,54) sehr gering.

Hinsichtlich der Diabetesdiagnostik zeigt der HbA_1c zum ADA Cut-Off-Wert von 6,5% eine sehr hohe Spezifität von 97,4% ( Tabelle 2), aber eine niedrige Sensitivität (43,7%). Der Youden-Index wird zu Werten von 6,2% (HbA_1c) und 227 mg/dl (1h-SG) maximiert. Die korrespondierende Sensitivität und Spezifität beträgt dabei 70,4% und 89,7% (HbA_1c) bzw. 87,3% und 87,1% (1h-SG).

Beim Prädiabetes wiederum beträgt die Sensitivität und Spezifität zum ADA-Cut-Off-Wert von 5,7% für HbA_1c jeweils 50,2% und 69,2%. Der Youden-Index wird in diesem Fall zu Werten von 5,5% (HbA_1c) und 167 mg/dl (1h-SG) maximiert, wodurch sich Sensitivitäten und Spezifitäten von jeweils 67,7% und 53,5% (HbA_1c) bzw. 74,0% und 69,7% (1h-SG) ergeben.

Diskussion

Wichtigste Ergebnisse

Die vorliegende Untersuchung ergab im Wesentlichen, dass

1. eine recht hohe Diskrepanz in der Diabetes- und Prädiabetesprävalenz zwischen HbA_1c und oGTT besteht,
2. der HbA_1c-Wert zu Cut-Off-Werten der ADA (bei oGTT als Goldstandard) hinsichtlich Diabetes eine vergleichsweise hohe Spezifität bei niedriger Sensitivität aufweist,
3. hinsichtlich Prädiabetes sowohl Spezifität als auch Sensitivität relativ niedrig sind,
4. die optimalen Cut-Off-Werte für den HbA_1c-Wert (Youden_max) für Diabetes und Prädiabetes geringer sind als die korrespondierenden Werte der ADA und
5. die 1h-SG dem HbA_1c-Wert sowohl in der Diabetes- als auch Prädiabetesdiagnostik überlegen ist.

Implikationen

Für den HbA_1c-Cut-Off-Wert der ADA (6,5%) zeigte sich eine hohe Spezifität von 97,4% bei gleichzeitig niedriger Sensitivität (43,7%). Mehr als die Hälfte der durch oGTT als Diabetiker eingestuften Personen würde somit bei Verwendung des HbA_1c-Wertes übersehen. Ähnliche Befunde, mit niedriger Sensitivität und hoher Spezifität des HbA_1c bzgl. Diabetes bei Nüchtern- und/oder 2-h-Glukose als Goldstandard, zeigten sich auch in anderen internationalen Studien (siehe z.B. Karnchanasorn et al. 2016; Shimodaira et al. 2015; Guo et al. 2014; Kramer et al. 2010; Carson et al. 2010).

Der optimale Wert zur Identifikation von Diabetikern (Youden_max) läge mit 6,2% etwas unterhalb der ADA-Vorgabe von 6,5%. Bei Verwendung dieses Cut-Off-Wertes, würde die Spezifität auf 89,7% sinken, bei gleichzeitig deutlicher Erhöhung der Sensitivität auf 70,4%. In einer Vielzahl von internationalen Untersuchungen lag der optimale Cut-Off-Wert zur Diabetesdiagnostik bei Erwachsenen unter 6,5% (z.B. 6,0% in einer US-amerikanischen Studie [Karnchanasorn et al. 2016], jeweils 6,1% in einer bulgarischen und chinesischen Studie [Tankova et al. 2012; Li et al. 2018], 6,0% in einer japanischen Studie [Shimodaira et al. 2015] und 6,1% als am häufigsten empfohlener Cut-Off-Wert in einem systematischen Review unter Einbeziehung von neun Studien [Bennett et al. 2007]). Es sollte allerdings beachtet werden, dass Vergleiche zwischen Studien aufgrund von unterschiedlicher Zusammensetzung der untersuchten Kollektive (v.a. hinsichtlich Ethnie und Alter) mit der nötigen Vorsicht vorgenommen werden müssen.

Spezifität und Sensitivität des HbA_1c-Wertes bezüglich Prädiabetes waren zum empfohlenen Cut-Off-Wert nach ADA (5,7%) mit 69,2% und 50,2% recht niedrig. Etwa die Hälfte aller durch oGTT als Prädiabetiker eingestuften Personen würde somit übersehen, etwa ein Drittel der normoglykämischen Teilnehmer fälschlicherweise als Prädiabetiker eingestuft. Der optimale Cut-Off-Wert (Youden_max) liegt mit 5,5% wiederum unterhalb des empfohlenen ADA-Wertes von 5,7% und erreicht eine Sensitivität und Spezifität von respektive 67,7% und 53,5%. Ein niedriger HbA_1c-Cut-Off-Wert für Prädiabetes von 5,5% wird ebenfalls in Studien an US-amerikanischen (Guo et al. 2014), chinesischen (Li et al. 2018) und bulgarischen (Tankova et al. 2012) Populationen empfohlen.

Verglichen mit HbA_1c war die diagnostische Güte der 1h-SG sowohl bezüglich Diabetes (AUC_1h-SG: 0,93 vs. AUC_HbA1c: 0,86) als auch Prädiabetes (AUC_1h-SG: 0,78 vs. AUC_HbA1c: 0,65) höher. Es ergaben sich optimale Cut-Off-Werte (Youden_max) von 227 mg/dl für Diabetes (Sensitivität: 87,3%/Spezifität: 87,1%) und 167 mg/dl für Prädiabetes (Sensitivität: 74,0%/Spezifität: 69,7%). In einer Querschnittstudie an US-amerikanischen Patienten mit erhöhtem Diabetesrisiko (n = 212) untersuchten Jagannathan und Kollegen (2016) die diagnostische Güte der 1-h-Plasmaglukose zur Diagnose von Prädiabetes nach Vorgaben der ADA. Annähernd identisch zu den Befunden unserer Untersuchung fanden die Autoren eine AUC_1h-SG von 0,79 (95%-KI: 0,72–0,85) und eine AUC_HbA1c von 0,65 (95%-KI: 0,57–0,73) (Jagannathan et al. 2016a). Die 1-h-Glukose scheint damit eine recht vielversprechende Alternative im Diabetes-Screening darzustellen, da sie einerseits eine höhere diagnostische Güte als der HbA_1c-Wert aufweist und andererseits im Vergleich zur 2-h-Glukose ein geringerer Zeitbedarf besteht. In der existierenden Literatur werden basierend auf einzelnen Longitudinalstudien Cut-Off-Werte von 155 mg/dl für ein erhöhtes Diabetesrisiko und assoziierter Komplikationen diskutiert (siehe z.B. Abdul-Ghani et al. 2009; Alyass et al. 2015; Succurro et al. 2009; Sesti et al. 2014) (vs. 167 mg/dl in unserer Querschnittsanalyse). Weitere Forschungsbemühungen sind notwendig, um standardisierte Cut-Off-Werte zu erhalten.

Limitationen

Als Limitation der vorliegenden Untersuchung muss angeführt werden, dass anstelle von Plasmaglukose, wie von der ADA in ihren Empfehlungen vorgeben, Serumglukose verwendet wurde. Je nach verwendeter Methode können sich die Glukosewerte unterscheiden, wobei die Richtung des Unterschieds umstritten ist. Im Vergleich zum Serum werden in der Literatur bei Verwendung von Plasma sowohl niedrigere, höhere als auch gleichartige Glukosekonzentration berichtet (Sacks 2011). Als weitere Limitation muss angeführt werden, dass die einbezogenen Probanden nicht zufällig ausgewählt, sondern aufgrund der Erfüllung eines oder mehrerer ADA-Kriterien zum Test auf Diabetes/Prädiabetes bei asymptomatischen Erwachsenen in die vorliegende Untersuchung eingeschlossen wurden (American Diabetes Association 2019). Daneben wiesen die Teilnehmer ein relativ hohes Durchschnittsalter (47 Jahren im Median) auf und waren überwiegend männlich. Eine Übertragung der vorliegenden Befunde auf die (arbeitende) Allgemeinbevölkerung ist somit nicht möglich. Weiterhin kann die lediglich einmalige Bestimmung von oGTT und HbA_1c kritisch angeführt werden, auch wenn dies durchaus die Möglichkeiten im Rahmen einer betriebsinternen Check-up-Untersuchung widerspiegeln dürfte. Den aktuellen Empfehlungen der ADA zufolge sollten Tests bei auffälligen Befunden wiederholt werden, um die Diagnose zu bestätigen (American Diabetes Association 2019). Weiterhin lässt sich die Wahl des oGTT als „Goldstandard“ zur Bestimmung von Cut-Off-Werten für HbA_1c und 1h-SG kritisieren; eine optimale Bestimmung von Cut-Off-Werten sollte durch Längsschnittstudien hinsichtlich des Auftretens von mit Diabetes assoziierten mikrovaskulären Komplikationen (z.B. Retinopathie) erfolgen. Darüber hinaus werden zahlreiche Faktoren diskutiert, die den HbA_1c oder oGTT beeinflussen oder verfälschen können (für eine Übersicht siehe z.B. Sacks 2011; Landgraf et al. 2018), die in der vorliegenden Studie aber nicht berücksichtigt wurden.

Empfehlungen für die betriebsärztliche Tätigkeit

Wie eingangs erwähnt, sind 4,6 Millionen Menschen in Deutschland von Diabetes betroffen, Tendenz steigend (Robert Koch-Institut 2016). Die Arbeitsmedizin kann ihren Beitrag dazu leisten, dieser Entwicklung etwas entgegenzusetzen, indem beispielsweise das Screening nach Diabetes bzw. dessen Vorstufe Prädiabetes als Ergänzung der regulären arbeitsmedizinischen Vorsorge in optionale betriebsinterne Check-up-Untersuchungen integriert wird. Kriterien, wer in ein Screening-Programm einbezogen werden sollte, können dabei je nach Vorgabe durchaus variieren (siehe z.B. American Diabetes Association 2019; Siu 2015). Die ADA empfiehlt ein Screening an asymptomatischen Erwachsenen beispielsweise generell ab 45 Jahren oder bei jüngeren Personen mit Übergewicht/Adipositas, die zusätzlich eine oder mehrere der nachfolgenden Risikofaktoren aufweisen: Verwandte ersten Grades mit einer Diabeteserkrankung, Vorgeschichte einer kardiovaskulären Erkrankung, Ethnie mit erhöhtem Risiko, Bluthochdruck (140/90 mmHg oder antihypertensive Therapie), niedriges HDL-Cholesterin (250 mg/dl), physische Inaktivität sowie (bei Frauen) polyzystisches Ovarialsyndrom. Eine Wiederholung der Untersuchung sollte bei unauffälligen Befunden alle drei Jahre, bei Prädiabetikern hingegen jährlich durchgeführt werden (American Diabetes Association 2019). Die Verwendung von HbA_1c, Nüchtern- und 2-h-Plasmaglukose wird von der ADA zwar gleichermaßen empfohlen, jedoch sollte berücksichtigt werden, dass der HbA_1c-Wert aufgrund seiner Vorteile (kein Fasten der Mitarbeiter, keine umfangreiche Patientenvorbereitung, geringer Zeitaufwand, nur eine Blutentnahme) gerade für ein Screening-Programm im arbeitsmedizinischen Kontext geeignet erscheint. Dabei sollten jedoch auch die in dieser Arbeit gezeigten Nachteile, v.a. die niedrige Sensitivität und damit der hohe Anteil an Personen mit falsch-negativem Testergebnis, berücksichtigt werden. Als Ergänzung, oder falls eine Blutentnahme aus praktischen Gründen nicht möglich ist, kann auch auf verschiedene Diabetes-Risiko-Tests zurückgegriffen werden, die beispielsweise in einen betrieblichen Check-up-Fragebogen integriert werden könnten (siehe z.B. FINDRISK [Schwarz 2017] oder DIFE [Deutsches Institut für Ernährungsforschung o. J.])

Unser Unternehmen bietet seit 2011 allen Mitarbeitern die Teilnahme an einem freiwilligen Gesundheitscheck als Ergänzung zur regulären arbeitsmedizinischen Vorsorge an, in dem auch ein Screening nach Diabetes und Prädiabetes mit HbA_1c (und zusätzlich Gelegenheitsglukose) integriert ist und den die Mitarbeiter alle drei Jahre wiederholen können. Wird eine Person als prädiabetisch identifiziert, erhält sie eine so genannte „Modulempfehlung: Diabetesvorstufe (Prädiabetes)“, die individuelle Empfehlungen zur Stabilisierung bzw. Verbesserung des Gesundheitszustandes beinhaltet (z.B. durch Workshops, Beratungen, Kurse und Vorträge).

Schlussfolgerungen

Durch die niedrige Sensitivität des HbA_1c und den damit einhergehenden hohen Anteil an Personen mit einem falsch-negativen Testergebnis bleiben viele potenzielle Diabetiker unentdeckt. Es sollte allerdings berücksichtigt werden, dass der Großteil der Patienten mit falsch-negativem Testergebnis als Prädiabetiker und nur ein geringer Teil als normoglykämisch eingestuft wurde. Damit ist zumindest für die statt richtigerweise als Diabetiker, fälschlicherweise als Prädiabetiker klassifizierten Personen zu erwarten, dass bei diesen im Rahmen von Nachuntersuchungen eine Verlaufskontrolle der Glukosewerte erfolgt. Möglicherweise könnte sich eine Absenkung der Grenzwerte des HbA_1c-Wertes bei der Diagnose von Diabetes und Prädiabetes als sinnvoll erweisen, dabei sollte aber beachtet werden, dass eine solche Absenkung bei einem anderen Kollektiv (Jüngere/Normalgewichtige/Frauen) möglicherweise nicht sinnvoll wäre. Die klinische Relevanz einer solchen Maßnahme müsste in jedem Fall im Rahmen von Längsschnittuntersuchungen bzgl. des Auftretens diabetesassoziierter mikrovaskulärer Komplikationen untersucht werden. Die 1-h-Glukose hat sich als vielversprechende Alternative zu etablierten Screeningverfahren erwiesen, da sie einerseits der Diagnostik mit HbA_1c überlegen ist und andererseits weniger Zeitaufwand als die 2-h-Glukose mit sich bringt.

Interessenkonflikt: Alle Autoren sind Mitarbeiter der BASF SE. Die Autoren SN, MS und SW geben an, dass sie Aktienanteile der Firma BASF SE halten. Weitere Interessenkonflikte bestehen nicht.

Literatur

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Für die Verfasser

Dr. rer. physiol. Matthias Claus, M.A. M.Sc.

Corporate Health Management

FEH/CS – H308, BASF SE

67056 Ludwigshafen am Rhein

matthias.claus@basf.com

ASU Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed 2019; 54: 314–321